O Que É Amiloidose e Como Ela Afeta o Corpo?

Quais São os Primeiros Sinais e Sintomas da Amiloidose?

Os sinais e sintomas iniciais da amiloidose são frequentemente inespecíficos, o que dificulta seu diagnóstico precoce. Entre as manifestações mais comuns estão fadiga persistente e fraqueza inexplicável, que muitas vezes são atribuídas erroneamente a outras condições ou ao processo natural de envelhecimento. Muitos pacientes relatam perda de peso significativa sem causa aparente antes do diagnóstico.

Quando a amiloidose afeta o coração, sintomas como falta de ar durante atividades leves, palpitações e edema periférico (inchaço nos tornozelos e pernas) podem surgir. No caso de comprometimento renal, pode ocorrer edema generalizado e espuma na urina, indicando a presença de proteínas. Formigamento, dormência e dor nos membros sugerem comprometimento neurológico, enquanto língua aumentada, dificuldade para engolir e alterações na voz podem indicar depósitos na região orofaríngea. Problemas gastrointestinais como diarreia, constipação, náuseas e sensação de saciedade precoce também são relativamente comuns.

O Que Causa a Amiloidose?

A amiloidose desenvolve-se quando proteínas que normalmente são solúveis no organismo sofrem alterações estruturais e se depositam nos tecidos na forma de fibrilas insolúveis. Existem diversos tipos de amiloidose, cada um relacionado a proteínas específicas e causas distintas.

A amiloidose AL (primária) é a forma mais comum e ocorre quando células plasmáticas da medula óssea produzem quantidades anormais de imunoglobulinas de cadeia leve, que se depositam como amiloide nos tecidos. Já a amiloidose AA (secundária) está associada a doenças inflamatórias crônicas, como artrite reumatoide, doença inflamatória intestinal ou infecções de longa duração, onde a proteína amiloide sérica A é produzida em excesso.

A amiloidose hereditária ou familiar é causada por mutações genéticas que resultam na produção de proteínas propenças a formar depósitos amiloides, sendo a mais comum a relacionada à transtirretina (ATTR). Existe ainda a amiloidose associada à diálise, que afeta pacientes em tratamento dialítico de longa duração, e formas localizadas que afetam órgãos específicos, como o cérebro na doença de Alzheimer.

Como a Amiloidose Afeta Diferentes Órgãos do Corpo?

O impacto da amiloidose varia conforme os órgãos afetados e a extensão dos depósitos amiloides. No coração, a condição causa cardiomiopatia restritiva, onde o músculo cardíaco se torna rígido e menos eficiente em sua função de bombeamento, levando a insuficiência cardíaca. Os depósitos podem também interferir no sistema de condução elétrica, resultando em arritmias.

Nos rins, os depósitos amiloides danificam os glomérulos, unidades filtrantes renais, causando proteinúria (presença de proteínas na urina) e, eventualmente, insuficiência renal progressiva que pode requerer diálise ou transplante. No sistema nervoso, particularmente no periférico, a amiloidose provoca neuropatia, manifestando-se como formigamento, dormência, dor e, em casos avançados, disfunção autonômica com alterações na pressão arterial, função intestinal e sexual.

O sistema gastrointestinal afetado apresenta motilidade alterada, resultando em diarreia crônica, constipação, náuseas e má absorção de nutrientes. No fígado, os depósitos podem causar hepatomegalia (aumento do fígado) e, eventualmente, disfunção hepática. A pele também pode ser afetada, com manifestações como púrpura (manchas roxas), particularmente ao redor dos olhos, e espessamento cutâneo.

Quais Métodos de Diagnóstico São Utilizados para Identificar a Amiloidose?

O diagnóstico definitivo da amiloidose requer a identificação de depósitos amiloides em amostras de tecido. A biópsia, geralmente realizada em tecido adiposo abdominal, gengiva, reto ou do órgão suspeito, é corada com vermelho Congo – um corante que confere uma birrefringência verde característica aos depósitos amiloides quando visualizados sob luz polarizada ao microscópio.

Exames de sangue e urina são fundamentais para detectar proteínas anormais. A eletroforese de proteínas séricas e urinárias e o ensaio de cadeias leves livres no soro podem identificar proteínas monoclonais indicativas de amiloidose AL. Biomarcadores cardíacos, como troponina T e NT-proBNP, auxiliam na avaliação do envolvimento cardíaco.

Exames de imagem são utilizados para avaliar a extensão do comprometimento orgânico. O ecocardiograma pode revelar espessamento das paredes cardíacas e disfunção diastólica. A ressonância magnética cardíaca com gadolínio demonstra um padrão característico de realce tardio. A cintilografia óssea com tecnécio-99m tem alta sensibilidade para detectar depósitos de ATTR cardíaca. Estudos genéticos são essenciais quando se suspeita de formas hereditárias, identificando mutações específicas associadas à doença.

Quais Opções de Tratamento Estão Disponíveis para a Amiloidose?

As estratégias de tratamento variam de acordo com o tipo de amiloidose e os órgãos afetados. Na amiloidose AL, o objetivo é eliminar as células plasmáticas anormais que produzem as cadeias leves amiloidogênicas. O tratamento pode incluir quimioterapia com agentes como melfalan, ciclofosfamida, bortezomibe, lenalidomida ou daratumumabe, frequentemente combinados com dexametasona. Para pacientes elegíveis, o transplante autólogo de células-tronco hematopoiéticas pode oferecer respostas duradouras.

Na amiloidose ATTR hereditária, medicamentos como tafamidis, patisiran e inotersen foram desenvolvidos para estabilizar a transtirretina ou reduzir sua produção hepática. O transplante hepático pode ser considerado para pacientes selecionados com esta forma da doença.

Para a amiloidose AA, o controle da doença inflamatória subjacente é fundamental para reduzir a produção da proteína amiloide sérica A. Agentes biológicos, como bloqueadores do TNF-α ou inibidores da interleucina-1 e interleucina-6, demonstraram eficácia em alguns casos.

Terapias de suporte são essenciais para gerenciar as complicações nos órgãos afetados. Para o envolvimento cardíaco, diuréticos e modificações na dieta ajudam a controlar os sintomas congestivos. A insuficiência renal pode requerer diálise ou transplante. Medicamentos específicos podem aliviar a neuropatia periférica e controlar os sintomas gastrointestinais. Em todos os casos, o acompanhamento multidisciplinar com especialistas experientes no tratamento da amiloidose é fundamental para otimizar os resultados.

A pesquisa clínica continua avançando com novos agentes terapêuticos, incluindo anticorpos monoclonais direcionados contra fibrilas amiloides e moléculas que visam impedir a formação de depósitos amiloides, oferecendo perspectivas promissoras para o futuro do tratamento da amiloidose.

Este artigo é apenas para fins informativos e não deve ser considerado como aconselhamento médico. Por favor, consulte um profissional de saúde qualificado para orientações e tratamento personalizados.